北京安贞医院肾内科程虹介绍,对比剂又称造影剂,碘对比剂的分类:按分子结构分为离子型和非离子型,按渗透压分为高渗、低渗和等渗。
碘原子决定成像质量,而碘离子引发肾脏毒性。离子型对比剂水溶性差,其苯环结构中含有离子性的羧基及阳离子;而非离子型对比剂分子不含离子团,因而具有亲水性,可溶于溶液中。碘对比剂的毒性:离子化>非离子化,高渗>低渗>等渗,因此,
宜选用非离子化等渗对比剂。
碘对比剂肾病的发病机制包括:对比剂对肾小管的毒性作用、阻塞、肾髓质缺血、氧自由基损害、细胞凋亡和免疫及炎性反应等。其中,
对比剂对肾小管的毒性作用及阻塞为最主要的发病机制,与造影剂的渗透压、分子结构、黏滞性及电离度等因素有关。因此,在预防方面,要尽早水化以促进碘排泄。
诊断标准仍存争议
2003年欧洲泌尿生殖放射学会(ESUR)制定的CIN诊断标准应用很广泛,即应用碘对比剂后3天内,血清肌酐值绝对值升高44.2~88.4mg/dl或较基础值升高≥25%~50%即可诊断本病。
2006年国际CIN共识工作组认为:一般应用碘对比剂后2天内,血清肌酐值绝对值升高44.2mg/dl或较基础值升高≥25%即可诊断本病。
程虹及其团队认为,
没有超过正常值范围和临床无不良后果的SCr上升,不应该被诊为CIN。这个诊断标准存在缺陷,
建议改为:传统诊断标准+SCr超过正常值。应用传统标准时,CIN发病率为11.63%,CIN组基线SCr水平反而低于非CIN组(分别为66.5μmol/L、79.6μmol/L);应用改良标准时,CIN发病率为4.23%,CIN组基线SCr水平高于非CIN组(分别为85.0μmol/L、77.8μmol/L)。
2010年ESUR已经关注这一问题,但是他们并未提出具体修改建议,只是说明“需要等待肾脏病学专家将来提出可能的修改建议”。
寻找适合国人的预警评分
碘对比剂肾病的危险因素包括:(1)机体因素:慢性肾功能不全、高龄、血容量不足、低血压、糖尿病肾病、心力衰竭及使用肾毒性药物;(2)对比剂因素:离子化、高渗容易致病;剂量越大越容易致病。其中,
慢性肾功能不全是最主要的危险因素:估算的肾小球滤过率(eGFR)<60ml/min/1.73m2即能增加CIN风险;SCr≥2.0mg/dl时,CIN发病率高达25%;SCr≥3.0mg/dl时,CIN发病率高达30.6%。
国外预警系统对于国内患者是否适用?北京安贞医院单中心3957例分析资料,对比两个预警评分系统,进行内部人群验证,发现国人适合我们自己的预警评分,敏感性最高。仍需多中心验证和进一步推广。
心导管介入CIN危险因素预警评分(图1)(图2)
新型对比剂的应用
CO2对比剂:目前的临床研究尚不足以推荐应用CO2对比剂替代碘对比剂应用于CIN高危患者。
钆对比剂:其所造成肾脏及全身性损伤同样不容忽视,致残性、致死性高,肾功能不全患者慎用或禁用。
铁对比剂:在美国,静脉铁FERUMOXYTOL已经上市,用于尿毒症患者治疗肾性贫血。已经发现它具有作为磁共振血管造影对比剂的应用前景,即将开发。
近年主张采用对比剂致急性肾损伤(CI-AKI)概念代替CIN。预防CI-AKI,北京安贞医院心内科周玉杰总结了
八字方针:分层、水化、限量、分期,尤其是对于CI-AKI高危或肾功能异常患者,应该坚持以上八字方针。
分层:估算eGFR
在应用含碘对比剂之前,评估患者基础肾功能有助于指导医生采取恰当的策略,降低CI-AKI的发生率。建议所有患者在使用含碘对比剂之前,
应使用适合中国人群的改良MDRD公式估算eGFR。eGFR(ml/min/1.73m2)=175×SCr(mg/dl)-1.234×年龄-0.179×性别(男性=1,女性=0.79)
术前危险分层(
图3)
水化:扩容利尿
2011ACCF/AHA的UA/NSTEMI患者治疗指南及2011ACC/AHA/SCAI的PCI治疗指南建议,接受心脏导管介入治疗的患者应采取充分预防性水化措施,预防CI-AKI的发生。(Ⅰ,A)
推荐水化方法为:
造影前3~12小时并持续至造影后6~24小时,持续静脉滴注生理盐水(1.0~1.5ml/kg/h),保持尿量75~125ml/h,但对心功能不全患者要控制补液速度。
限量:壹佰以内
控制对比剂用量:对肾功能正常的患者,对比剂用量控制在4~6ml/kg;对于合并慢性肾病的患者,对比剂使用剂量≤5ml×体质量(kg)/Cr(mg/dL);对于GFR<60ml/min/1.73㎡的患者,尽量减少对比剂的剂量。
对比剂的选择:共识推荐,合并慢性肾疾病的患者优先选用何种含碘对比剂不作明确推荐。
使用前预处理:含碘对比剂的存放条件必须符合产品说明书要求,有条件时建议使用前加热到37℃,以降低黏度,便于推注,并可提高患者耐受度。
应用途径:大量临床试验证据表明,与静脉内应用对比剂相比较,动脉内应用对比剂发生CIN风险更高。
分期:减轻肾脏负担
研究显示,72内重复应用对比剂是CIN风险的独立预测因子。
建议,如果条件允许,两次造影间隔时间最好为2周,建议再次造影前检测肾功能。
应用含碘造影剂的处理程序(
图4)
43岁男性,急性心肌梗死1个月。既往高血压病、2型糖尿病、左心功能下降、肾移植术后。Scr121μmol/l,eGFR56ml/min/1.73m2。
PCI策略:经股动脉途径,减少造影剂用量。
冠脉造影(CAG)提示前降支弥漫狭窄,右冠状动脉(RCA)血栓形成(
视频1)(
视频2)。
送入指引导管,导丝通过病变,均未使用造影剂(
视频3)。支架定位(注射1次造影剂)(
视频4)。后扩张(注射1次造影剂)(
视频5)。复查CAG(注射1次造影剂)(
视频6)。共使用造影剂12ml,术后Scr108μmol/l。
7个月后择期PCI,Scr96μmol/l。CAG提示RCA支架通畅,LAD弥漫重度狭窄(
视频7)(
视频8)。于LAD置入2枚支架(
视频9)(
视频10)。复查CAG(
视频11)。共使用造影剂17ml。术后Scr93μmol/l。随访18个月,未再出现心绞痛症状,且无肾功能恶化。
程虹:对比剂肾病属于医源性损伤,重在预防,需要掌握好造影适应证。对于中危患者,是否行冠脉造影需认真考虑。如果行冠脉造影,要严格实施各项预防措施,例如:尽量减少对比剂用量、认真进行水化处理等;对于高危患者,要尽量改用其他影像学检查。
• 水化方法:造影前3~12h并持续至术后6~24h持续静滴生理盐水(1.0~1.5ml/kg/h),保持尿量75~125ml/h,但对心功能不全者控制补液速度
• 控制对比剂用量:对肾功能正常的患者,对比剂用量控制在4~6ml/kg;对于合并慢性肾病的患者,对比剂使用剂量≤5ml×体质量(kg)/Cr(mg/dL);对于GFR<60ml/min/1.73㎡的患者,尽量减少对比剂的剂量
• 合并慢性肾疾病的患者优先选用何种含碘对比剂不作明确推荐
• 如果条件允许,两次造影间隔时间最好为2周,建议再次造影前检测肾功能
整理:郭淑娟
审校:冯斯婷